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Nouvelle option thérapeutique contre la tuberculose


Une nouvelle approche thérapeutique permet un traitement plus efficace de la tuberculose

Les infections tuberculeuses peuvent rapidement mettre la vie en danger et le traitement est souvent rendu plus difficile en raison de la résistance de l'agent pathogène. De nouvelles approches thérapeutiques sont donc nécessaires pour permettre un traitement efficace même en cas de résistances existantes. Des scientifiques de l'Université technique de Munich (TUM), de l'Université Harvard et de l'Université Texas A&M ont maintenant identifié un ingrédient actif qui, associé à des antibiotiques, conduit à une amélioration significative de la thérapie.

Les chercheurs "ont trouvé une substance qui interfère avec la structure de la membrane cellulaire bactérienne" et "même à faibles concentrations et en combinaison avec un antibiotique déjà connu augmente l'effet d'un facteur 100", selon le TMU. Dans le traitement des infections tuberculeuses potentiellement mortelles, le nombre croissant de résistances aux antibiotiques est l'un des plus grands défis, et le traitement est également rendu difficile par la mycomembrane dense des agents pathogènes, car la membrane réduit l'effet de nombreux produits pharmaceutiques.

Mycomembrane protège le pathogène

«La mycomembrane est une bicouche lipidique qui enveloppe la paroi cellulaire et forme une barrière externe», expliquent les experts. Dans son étude actuelle, l'équipe de recherche dirigée par le professeur Stephan A. Sieber de TUM a pu identifier une substance qui perturbe de manière sensible la structure de cette membrane du pathogène mycobacterium tuberculosis. Pour ce faire, ils recherchaient une substance dont la structure est similaire aux acides mycoliques, qui forment un composant structurel essentiel de la mycomembrane. Les chercheurs ont publié leurs résultats dans la revue "Angewandte Chemie".

Biosynthèse de la mycomembrane inhibée

Les acides mycoliques sont des acides gras β-hydroxy ramifiés avec deux longues chaînes hydrocarbonées et des bêta-lactones de structure similaire pourraient utiliser la même voie métabolique que ceux-ci et bloquer les enzymes cruciales, ont émis l'hypothèse les chercheurs. Cette hypothèse a été confirmée dans les enquêtes et les scientifiques ont découvert avec la bêta-lactone "EZ120" une substance qui inhibe en fait la biosynthèse de la mycomembrane et tue efficacement les mycobactéries.

EZ120 fonctionne à faibles doses

À l'aide de tests enzymatiques et d'investigations par spectrométrie de masse, le Dr. Johannes Lehmann, membre du personnel de la Chaire de chimie organique II de l'Université technique de Munich, montre que le nouvel inhibiteur bloque principalement les enzymes Pks13 et Ag85, qui jouent un rôle décisif dans le développement de la mycomembrane, selon le TUM. De plus, EZ120 est déjà efficace à faibles doses, peut facilement traverser les mycomembranes et ne présente qu'une faible toxicité pour les cellules humaines, rapporte l'université.

Utilisation combinée avec des antibiotiques

Lorsque les antibiotiques et l'EZ120 sont utilisés en combinaison, les scientifiques disent que l'efficacité des antibiotiques est considérablement augmentée. «La vancomycine, un antibiotique courant, et l'EZ120 fonctionnent très bien ensemble», déclare le professeur Sieber. L'utilisation simultanée permet de réduire la dose d'antibiotique de plus de 100 fois. L'expert explique que l'affaiblissement de la mycomembrane facilite la pénétration des antibiotiques dans les bactéries. Selon les chercheurs, cela pourrait être un point de départ pour de nouvelles thérapies contre la tuberculose. (fp)

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