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Médecine: côté sombre de la thérapie médicamenteuse contre le cancer


Les chercheurs ont examiné le côté sombre du traitement médicamenteux du cancer

De plus en plus de personnes contractent le cancer. Dans de nombreux cas, la maladie grave est également combattue par des médicaments. Des chercheurs allemands ont maintenant abordé le côté sombre de la pharmacothérapie contre le cancer.

Le nombre de nouveaux cas de cancer a presque doublé depuis 1970

Selon le Rapport mondial sur le cancer du Centre international de recherche sur le cancer (CIRC), 20 millions de nouveaux cas de cancer pourraient survenir chaque année d'ici 2025. De plus en plus de personnes sont également touchées dans ce pays. Le nombre de nouveaux cas en Allemagne a presque doublé depuis 1970. Dans de nombreux cas, les personnes touchées sont traitées avec des médicaments. Des scientifiques de la Charité - Universitätsmedizin Berlin et du Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC) se sont penchés sur le côté obscur de cette thérapie et ont maintenant publié leurs résultats dans la revue "Nature".

Empêcher les cellules tumorales de se développer davantage

Lorsque des changements malins sont imminents dans les cellules de notre corps, des programmes d'autoprotection intégrés interviennent et préviennent souvent le cancer.

Deux de ces mécanismes suppresseurs de tumeur sont la mort cellulaire programmée, appelée apoptose, et le déclenchement aigu d'un programme de vieillissement cellulaire, ce qu'on appelle la sénescence. Les mécanismes empêchent la division cellulaire et la croissance tumorale.

Ces programmes sont également activés pendant la chimiothérapie et véhiculent l'effet anti-tumoral.

L'équipe autour du Prof. Dr. Clemens A. Schmitt, directeur du Charité Molecular Cancer Research Center et des chercheurs du MDC et du Consortium allemand pour la recherche translationnelle sur le cancer (DKTK) ont pu montrer il y a quelques années que l'allumage de la sénescence cellulaire est un facteur important et souhaitable, notamment dans le cas de cellules tumorales souvent déficientes en apoptose L'effet thérapeutique est d'empêcher la croissance des cellules tumorales.

Capacité particulièrement menaçante des cellules tumorales

Dans leur nouvelle étude, l'équipe de recherche a observé que les cellules tumorales bloquées à la croissance subissent une reprogrammation épigénétique massive lorsqu'elles entrent en sénescence.

Il en résulte un nouveau codage de divers programmes de travail cellulaires, y compris l'activation d'un programme de cellules souches, également appelé «souches tumorales».

La souche tumorale décrit la capacité particulièrement menaçante des cellules tumorales à conduire ou même à démarrer la croissance tumorale, comme c'est le cas, par exemple, avec le développement de tumeurs filles.

Étant donné que la fonction des cellules souches est nécessairement liée à la division cellulaire, les chercheurs sur le cancer ont examiné si la désactivation de certains gènes absolument nécessaires pour maintenir la sénescence pouvait rendre la capacité des cellules souches nouvellement acquises des cellules précédemment sénescentes fonctionnellement visibles.

En fait, les cellules tumorales précédemment sénescentes se sont comportées de manière beaucoup plus agressive que les mêmes cellules tumorales qui n'étaient jamais entrées dans l'état de sénescence.

Les résultats de l'étude donnent un aperçu du comportement habile des cellules tumorales

Des recherches dans des modèles de tumeurs in vivo ont confirmé la pertinence de ces découvertes de culture cellulaire.

En utilisant une nouvelle technique de suivi de cellule unique, les scientifiques ont également pu montrer que les cellules tumorales sénescentes peuvent rarement réintégrer le cycle de division cellulaire.

Une comparaison d'échantillons de tumeurs dans le cancer de la glande lymphatique avant le début du traitement et plus tard dans la rechute des mêmes patients a suggéré que ces cellules précédemment sénescentes après chimiothérapie contribuent à la croissance tumorale particulièrement agressive en cas d'échec du traitement.

«Ces résultats sont très importants sur le plan clinique car ils nous donnent un aperçu du comportement habile des cellules tumorales pour prévaloir contre des traitements anticancéreux réellement très efficaces», explique le professeur Schmitt.

«Heureusement, dans cette recherche, nous avons également pu présenter des stratégies génétiques et médicamenteuses qui attaquent et neutralisent directement la souche tumorale nouvellement acquise de cellules tumorales précédemment sénescentes», ajoute-t-il.

Dans des expériences ultérieures et une étude clinique actuellement prévue, les scientifiques dirigés par le professeur Schmitt, qui, en tant que spécialiste du lymphome, traite quotidiennement les patients atteints d'un cancer du lymphome dans la Charité, continueront d'étudier le rôle de la reprogrammation des cellules souches associées à la sénescence chez les patients atteints de lymphome. approche ciblée de la thérapie. (un d)

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